苏州九龙医院神经外科
 
上海交通大学医学院苏州九龙医院脑神经
外科系九龙医院重要特色专科之一。
神经外科主任由王之敏博士担任,原系苏
州大学附属第一医院神经外科主任医师,
副教授、硕士研究生导师...更多>>
 
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  孕妇染菌胎儿长大易得巴金森氏症  
 

       国家卫生研究院1月12日,巴金森氏症成因最新研究:胚胎时期因免疫作用可能在成年发生巴金森氏症

      造成患者不自主颤抖、僵硬、终而丧失自理能力的巴金森氏症,其病因迄无定论,国家卫生研究院研究巴金森氏症的一个团队最近完成动物试验,发现胚儿在胚胎时期,母体遭受细菌感染后自体引发的免疫过程,可能会导致胚儿种下成年后发生巴金森氏症的病肇。该项计划成果已发表在「实验神经学」等多个国际脑神经专门期刊,计划主持人林兆东研究员认为,这项研究将有助于人类对巴金森氏症的了解另辟一条蹊径。

      巴金森氏症是一类慢性的中枢神经失调,一般认为系中脑黑质区多巴胺神经原细胞退化,无法制造足够的神经传导物质多巴胺,使得大脑无法指挥肌肉活动。巴金森氏症被发现近两百年,其病因依旧是个谜,故被称为「不明原因的巴金森氏症」(Idiopathic Parkinson’s Disease)。过去研究有提出遗传理论,即患者之亲属间有致病基因的显性或隐性遗传关系;毒物理论,因为药物或毒物造成多巴胺神经原细胞死亡;环境理论,认为环境的某些有害物质造成脑部的病变。

      国卫院精神医学与药物滥用研究组研究员林兆东进行一项胎源性成年疾病研究,林兆东表示,许多疾病被认为是基因因素和环境因素交互作用的结果,胚胎时期发生的异常可能不会立即引起疾病,会转为隐性的生理异常表现,经过一段时间,或受到其它疾病、环境因素、老化影响,在成年时期表现出此类的先天性疾病。

      林兆东研究员曾研究具有活化免疫细胞功能的细胞激素(cytokine),会改变神经干细胞的分化,对成熟的神经原细胞产生营养或毒性作用,引起他怀疑免疫作用可能会影响胚胎脑部的发育。后来他针对受孕的大鼠注射少量免疫刺激激素(lipopolysaccharide,LPS),发现在羊膜和胎鼠大脑出现免疫刺激激素引起的炎症反应,并且造成胎鼠脑内损伤,出生后表现多种异常现象,证实此项假设。

     研究人员将注射了免疫刺激激素的鼠脑取出染色,发现中脑多巴胺神经原比没有注射免疫刺激激素的鼠脑少了许多,多巴胺神经原减少是巴金森氏症的病理特征。其后饲养老鼠到老,多巴胺神经原逐渐减少,同时脑内出现了巴金森氏症的另一重要的病理特征「路易氏小体」(LEWY bodies)。林兆东指出,我们的发现预示了胚胎时期感染细菌产生免疫刺激激素后,很可能会在成年后造成巴金森氏症。

     研究也发现,脑内用来抗氧化的谷胱甘胺酸(glutathione,GSH),在注射免疫刺激激素的老鼠脑内出现代谢异常,使得脑部更加容易受到环境毒素和自身毒素的破坏,再加上血脑屏障通透性增高,造成注射免疫刺激激素的老鼠,对环境毒素超敏感,使得大量多巴胺神经原快速流失。林兆东表示,如此反复暴露在环境毒素里,势必造成疾病从隐性变为显性。

    「这些成果已导出新的理论产生」,林兆东研究员表示:「正常人要到一百二十岁才会得到巴金森氏症,但在胚胎期受到免疫刺激激素影响的个体,依正常速度老化,在年老时可能得到此病,如中途受到环境的毒素影响,可能更早更易得病」。研究团队将继续钻研致病机转,如基因表现和基因调控、免疫刺激激素胚胎毒理、干细胞毒理等等,并且致力找出疾病的预防方法。

      林兆东研究员进一步说,在美国大约有14﹪的孕妇感染了细菌性阴道炎. 细菌性阴道炎以及尿路感染、盆腔感染,都会增高发炎性免疫刺激激素,过去已知发炎性免疫刺激激素增高会造成早产、低体重儿、脑损伤等等,而他的研究显示免疫刺激激素增高会造成成年发生如巴金森氏症的先天性疾病,也可能有其它的健康问题。

     本项研究相关论文陆续在国际专门期刊发表,今年计有著名 Elsevier Science期刊出版集团所属的「实验神经学」(Exp Neurology)、「脑研究」(Brain Research)刊登,另有「疾病神经生物学」(Neurobiology of Disease)、「神经化学」(Neurochem Int.)刻正出版中。国家卫生研究院院讯最新一期(11卷第5期)也将刊载林兆东所撰「胚胎源性成年疾病研究进展」一文,欢迎参阅。

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        【路易氏小体】是一种颗粒状构造,被包覆在死亡的细胞里,在退化的神经元细胞可以看到。路易氏小体在一些神经退化性疾病如阿兹海默症、巴金森氏症等某些特殊部位会发现,可作为诊断的重要标记。如在大脑所有部位均发现这些颗粒,会造成路易氏失智症。

       【血脑屏障通透性】血脑屏障是一层由内皮细胞,基底膜及胶质细胞突起所共同构成的,可以阻绝血液中有害物质进入脑部。当血脑屏障的通透性被改变时,有害物质便能侵入脑中而造成伤害。

       【谷胱甘胺酸】是由三种胺基酸谷胺酸(glutamate)、半胱胺酸(cysteine)、甘胺酸(glycine)所构成的小段蛋白质,在所有细胞中都能自体合成,能抗氧化、抗炎症,当外来环境毒素侵入时,谷胱甘胺酸会将毒素予以分解。